一夜之间，两位辅政老臣死于非命，朝野震动，楚王成众矢之的。贾南风顺水推舟，让惠帝下诏处死楚王。一波三折的连环计后，贾南风把对手一个个除掉，开始执掌朝政。
这个时期的贾南风十分“荒淫放恣”。她派人出宫四处绑架俊男，带入宫中与她淫乐，一夜春风后，就将这些俊男杀掉。唯独洛阳城南一小吏，既俊美又乖巧，深得她的喜爱，几夜春宵后，她大加赏赐，格外开恩放小吏出宫。那小吏突然衣着光鲜，被人怀疑偷窃，抓起来审讯。小吏只好交代他如何被人装入大箱子，走了十余里，过了六七道门槛，被放出来，“忽见楼阙好屋”，然后“以香汤见浴，好衣美食将入。见一妇人，年可三十五六，短形青黑色，眉后有疵。见留数夕，共寝欢宴，临出赠此众物”。审讯的人听了，都讪笑着离去，贾南风偷腥的风声，自此走漏。
如果只是荒淫，晋惠帝不说话，别人也拿她没办法。但贾南风的心事并不只此而已，她生了四个女儿，没有儿子，曾假装怀孕，拿她妹妹贾午的儿子冒充己生，试图取代太子。
公元299年冬天，贾南风设计诬陷太子，先废太子之位，软禁在许昌，然后派太监杀死了他。这个动作，引爆了司马家族的怨恨，各怀野心的诸侯王乘机发作，京城洛阳转瞬成了争霸的战场。
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